Nos encontramos en un mundo presente (aunque ucrónico) en donde Japón ha conseguido elaborar sangre sintética y entonces los vampiros dejan de ser marginales. Ahora conviven con nosotros y luchan por sus derechos civiles. En ese contexto, una chica muy guapa y muy virgen, llamada Sookie Stackhouse, se enamora de uno de los vampiros, que responde al nombre de Bill Compton. Al mismo tiempo ocurren una serie de asesinatos en el pueblo, y la gente señala a los vampiros.

Racismo, intolerancia sureña, miedo a lo diferente. Todo esto está escondido en True Blood, y contado con mano maestra por Allan Ball.